药对研究（Ⅶ）
[摘要]当归-川芎药对为临床常用的养血活血药对，具有养血补血、活血化瘀、调经止痛的功效。其既可独自成方，亦是诸多妇科良方和现代中医处方常用药对。该文主要对当归-川芎药对的配伍理论、功效物质基础、配伍效应与作用机制和临床应用的研究进展进行了分析与总结，为其深入的研究与开发应用奠定了基础。
[关键词]当归；川芎；药对；配伍；物质基础；效应；机制；临床应用
[收稿日期]2013-09-11
[基金项目]国家科技支撑计划项目（2008BAI51B01）；国家自然科学基金项目（81274058）；江苏省高校自然科学重大基础研究项目（10KJA360039）
[通信作者]*唐于平，Tel： （025） 85811695，E-mail： yupingtang@njutcm.edu.cn当归为伞形科植物当归Angelica sinensis （Oliv.） Diels的干燥根，川芎为伞形科植物川芎Ligusticum chuanxiong Hort.的干燥根茎。当归和川芎常常配对伍用，名曰佛手散，出自宋·许叔微的《普济本事方》，主治妊娠伤胎、难产、胞衣不下等。《医宗金鉴》云：“命名不曰归芎，而曰佛手者，谓妇人胎前、产后诸症，如佛手之神妙也。当归、川芎为血分之主药，性温而味甘、辛，以温能和血，甘能补血，辛能散血也”。它们的配对成方较早可追溯至唐《外台》的神验胎动方；《普济本事方》中另有芎汤，《准绳》中的芎归散也由这2味药组成。当归和川芎所含化学物质有许多相似，主要功效物质均为苯酞内酯和芳香酸类成分；这2类物质对心脑血管系统和免疫功能等均有很好的调节作用。但当归含有大量的多糖类成分，而川芎含有特殊的生物碱类成分。并且这2味药的功能也各有侧重，当归治疗痛经的效果优于川芎，而川芎治疗血瘀头痛的效果更优；当归具有润肠通便、抗辐射损伤的作用而川芎没有，川芎具有解热作用而当归没有[1-2]。归芎配对伍用可协同增强养血和血、活血袪瘀、调经止痛的功效，为临床常用的养血活血药对。本文主要针对当归-川芎药对在配伍分析、功效物质基础、配伍效应与作用机制和临床应用等方面的研究进展进行分析与总结，为揭示当归-川芎药对配伍原则奠定基础，为系统开展药对基础与应用研究提供示范。
1当归-川芎药对的配伍分析
当归、川芎两药均始载于《神农本草经》。当归甘辛性温，质润而腻，养血中有活血之力。《本草正》云：“当归，其味甘而重，故专能补血，其气轻而辛，故又能行血，补中有动，行中有补，诚血中之气药，亦血中之圣药也”。川芎辛温而燥，善于行走，能活血化瘀、行气祛风。《本草汇言》：“芎，上行头目，下调经水，中开郁结，血中气药……尝为当归所使，非第治血有功，而治气亦神验也……味辛性阳，气善走窜而无阴凝粘滞之态，虽入血分，又能去一切风，调一切气”。当归偏养血和血，川芎偏行血散血，二药每相使配对同用，可增强活血祛瘀、养血和血之功。此外，二药润燥相宜，当归之润可制川芎辛燥，川芎辛燥又防当归之腻，祛瘀而不耗伤气血，养血而不致血壅气滞。正如《医宗金鉴》所言：“当归、川芎为血分之主药，性温而味甘辛，以温能和血，甘能补血，辛能散血，古人俱必以当归君川芎，或一倍或再倍者，盖以川芎辛窜，捷于升散，过则伤气。故寇宗爽曰，不可单服、久服，亦此义也。然施之于气郁血凝，无不奏效，故用以佐当归而收血病之功，使瘀去新生，血各有所归也”。
当归、川芎常以不同配伍比例用于许多中医方剂和现代中药复方中。当归-川芎配伍比例不同，功效主治也有差异。作者[3]从中医方剂数据库（源于《中医方剂大辞典》）中检索出含有当归、川芎的1 242首方剂，应用统计分析方法探究当归与川芎不同配伍比例的方剂与疾病科属的关系发现，当归-川芎药对以1∶1配比在方剂中出现的频次最多，占总数的68.06%；所治疾病科属以内科和妇科的方剂出现的频率最多，分别为39.53%，39.29%。且当归量小于川芎时，妇科疾病数量小于内科疾病数量；而当归川芎两药用量相同时，两科疾病数量相近；而当归量大于川芎时，妇科疾病数量大于内科疾病数量。
2当归-川芎药对的功效物质基础研究
2.1当归-川芎配对伍用对成分溶出及含量变化的影响
2.1.1当归-川芎药对挥发性成分的研究当归、川芎所含挥发油为药材主要有效成分之一，两药味的挥发油成分既有明显的相似性，也存在一定差异，两者最主要的挥发油成分均为内酯类化合物。超临界CO2萃取技术对当归-川芎挥发油提取率高于水蒸气蒸馏法。超临界CO2萃取中，当归-川芎药对的挥发油提取率并不简单等于两单味药挥发油提取率的加和[4]。作者[5-7]采用GC-MS分析发现，不同配比当归-川芎药对（1∶1，3∶2，2∶1，3∶1）挥发油中主要效应成分藁本内酯所占相对含量分别为75.12%，77.39%，80.75%，81.71%，对离体子宫收缩效应最佳的归芎药对（2∶1）挥发油中主要成分的比例关系为Z-ligustilide∶Z-3-butylidenephthalide∶4，5-dihydro-3-butylphathalide∶E-ligustilide∶unknow compound∶8，9-dehydro-cycloisolongifolene∶neocnidilide∶E-3-buttylidenephthalide为80.75∶4.02∶2.07∶1.66∶0.81∶0.61∶0.53∶0.52；当归、川芎、四物汤及佛手散挥发油中7个成分（3-butylphthalide，Z-butylenephthalide，senkyunolide A，E-butylenephthalide，neocnidilide，Z-ligustilide，E-ligustilide）的含量以佛手散挥发油中各成分的含量最高，其次为四物汤挥发油；2个单味药比较，川芎挥发油中各成分的含量高于当归挥发油；采用HPLC方法定量比较分析归芎药对7个配比（1∶0，2∶1，1.5∶1，1∶1，1∶1.5，1∶2，0∶1）和3种提取方法（水提液、50%醇提液、先水提后95%醇提液）所得样品中4个苯酞内酯（洋川芎内酯I、洋川芎内酯H、藁本内酯和正丁烯基苯酞）的含量变化，结果发现，与单味药相比，归芎药对的水提液能够更好的促进苯酞内酯类成分的溶出。归芎药对水提物中总苯酞内酯的含量随着川芎比例的增加而升高，然而醇提物和先水提后醇提物中总苯酞内酯的含量则变化不规律。为了尽可能保证含有当归、川芎制剂中挥发油成分稳定性，确保疗效，郭慧玲和胡志方[8]采用正交实验设计方法确认当归川芎挥发油的最佳包合工艺为挥发油与β-环糊精投料比为1∶8，搅拌时间为3 h，包合温度为40 ℃。